Protéinopathies TDP-43, SOD1 et FUS in vivo : étude des mécanismes de type prion et du sauvetage pharmacologique dans des modèles de xénotransplantation utilisant le poisson-zèbre et des neurones dérivés d’hiPSC atteints de SLA

Dans la recherche sur la SLA, les poissons-zèbres constituent des modèles utiles pour étudier la maladie en laboratoire, puisqu’ils partagent des gènes clés avec les humains, se développent rapidement et possèdent un système nerveux et moteur bien caractérisé. Afin d’améliorer encore plus cet organisme, la Dre Michele DuVal transplantera des cellules souches pluripotentes induites humaines (hiPSC) provenant de personnes atteintes de SLA dans des poissons-zèbres, créant ainsi un nouveau modèle de la maladie.

Dans ce modèle, elle examinera de près trois protéines clés de la SLA qui se comportent de manière anormale chez les personnes atteintes de la maladie : TDP-43, SOD1 et FUS. Ces protéines se replient souvent de manière incorrecte et s’agglutinent d’une façon qui contribue à la progression de la maladie. Une théorie avancée par les chercheurs sur la SLA est que ces protéines peuvent potentiellement se propager d’une cellule à l’autre à la manière d’un prion. La Dre Duval vérifiera si ces protéines mal repliées peuvent provoquer des changements similaires dans les protéines saines et se déplacer entre les cellules. L’objectif est également de recueillir des renseignements précieux pouvant être utilisés dans le dépistage de médicaments.

Les recherches de la Dre DuVal peuvent nous aider à comprendre comment ces protéines mal repliées affectent le cerveau et à identifier de nouveaux moyens pour arrêter la progression de la maladie. En utilisant également ce modèle unique pour tester des traitements potentiels ciblant le mauvais repliement des protéines, ses recherches peuvent offrir de l’espoir pour les formes héréditaires et non génétiques de la maladie.

La Dre DuVal combine une formation et une expertise en neurologie et en neurosciences qui lui permettent de faire le lien entre les découvertes en laboratoire et les réalités des soins aux patients. Son objectif ultime est d’être une clinicienne-chercheuse qui développe des traitements contre la SLA qui non seulement ciblent les mécanismes biologiques de la maladie, mais reflètent également les expériences vécues et les besoins des personnes atteintes de cette maladie.

Depuis 2007, les bourses de recherche clinique constituent un élément clé de notre engagement à former la prochaine génération de cliniciens-chercheurs au Canada. Ces bourses renforcent le Réseau canadien de recherche sur la SLA (CALS) en soutenant les chercheurs en début de carrière qui comblent le vide entre les découvertes en laboratoire et les soins cliniques.