Le point sur la recherche clinique et les essais cliniques, mars 2026

Le 29 décembre 2025, QurAlis a annoncé les résultats de son essai de phase 1 QRL-101, visant à démontrer l’efficacité du mécanisme d’action. Il s’agissait d’une étude à dose unique, contrôlée par placebo, à laquelle ont participé 12 sujets.

Le QRL-101 agit en ouvrant le canal potassique Kv7.2/7.3, ce qui contribue à stabiliser les neurones et à empêcher leur hyperactivité.*

Cette approche a déjà été validée dans le traitement de l’épilepsie, et les données ont montré que l’activateur de canaux ioniques agissait sur sa cible. Les essais de phase 1 ne sont pas conçus pour démontrer l’efficacité, mais la société affirme que le médicament a permis de réduire l’hyperexcitabilité des motoneurones selon différentes évaluations.

Le profil de sécurité et de tolérance est cohérent avec les études antérieures qui n’avaient révélé aucun effet indésirable grave. Ces résultats justifient donc le passage du QRL-101 à des essais de phase 2 visant à démontrer la validité du concept.

*On suppose qu’une hyperactivité néfaste des motoneurones (hyperexcitabilité) contribue à la progression de la maladie.

Le 23 février 2026, QurAlis a annoncé les résultats de son essai de phase ½ QRL-201 visant à valider le concept. Il s’agissait d’une étude en double aveugle contrôlée, par placebo, à laquelle ont participé 69 personnes au total.

Le communiqué de presse indique que le traitement a atteint sa cible biologique en augmentant de manière significative les taux de STMN2 dans le système nerveux. Même si nous ne savons pas encore si cette augmentation peut influencer la progression de la maladie, le fait de démontrer l’action sur la cible chez l’homme constitue une première étape importante.

La société a également fait état d’une tendance au ralentissement de la progression de la maladie, mais il est important de rappeler que les essais de phase 1 et 2 ne sont pas conçus pour prouver l’efficacité d’un médicament. Il convient donc d’interpréter ces tendances avec prudence, jusqu’à ce qu’une étude de phase 3 à plus grande échelle confirme ces données. QurAlis a également signalé un ralentissement significatif de la maladie selon l’échelle ALSFRS-R, mais uniquement chez un sous-groupe de participants dont les taux de NfL étaient plus faibles au départ, ce qui peut naturellement être corrélé à une progression plus lente. Le communiqué de presse n’indique pas la taille de ce sous-groupe. Bien que l’échelle ALSFRS-R soit utile et largement utilisée, elle repose sur les rapports des patients plutôt que sur un marqueur biologique et peut donc également être influencée par la variabilité.

L’étude a également montré une réduction du neurofilament lourd phosphorylé (pNfH) dans le groupe à faible dose, mais elle ne précise pas le nombre de participants dans ce groupe ni ne donne plus de détails. Le pNfH est un type de protéine libérée lorsque les cellules nerveuses sont abîmées; il fait l’objet de recherches en tant que biomarqueur de la SLA, comme la chaîne légère du neurofilament (NfL), mais nous en sommes encore à apprendre comment interpréter au mieux ce biomarqueur dans les essais cliniques.

En ce qui concerne la sécurité, qui constitue l’objectif principal de ces essais préliminaires, le traitement s’est révélé globalement sûr et bien toléré. Sur la base des résultats obtenus à ce jour, les autorités réglementaires canadiennes ont approuvé une extension en ouvert permettant à tous les participants éligibles de continuer à recevoir le QRL-201. QurAlis prépare actuellement un essai pivot de phase 3, prévu pour 2027.

• Le QRL-201 est un traitement génique ciblé (ASO) qui vise à rétablir les taux normaux de la protéine STMN2, qui joue un rôle dans la réparation et la santé des neurones. Dans presque tous les cas de SLA, une anomalie de la protéine TDP-43 provoque une diminution des taux de STMN2 dans les motoneurones, ce qui contribue probablement à l’évolution de la maladie. Le maintien des taux de STMN2 dans ces cellules pourrait donc offrir un bénéfice thérapeutique.

Le 8 décembre 2025, Amylyx Pharmaceuticals a annoncé les premières données relatives à la sécurité et à la tolérance issues de la cohorte 1 de son essai de phase 1 LUMINA sur l’AMX0114 dans le traitement de la SLA, indiquant qu’aucun événement indésirable grave lié au traitement n’avait été signalé chez les 12 participants.

Le recrutement pour la deuxième cohorte a commencé au Canada en décembre 2025. Pour en savoir plus, consultez notre page consacrée aux essais cliniques.

• L’AMX0114 est un oligonucléotide antisens (ASO), un traitement ciblé génétiquement conçu pour réduire la production de calpaïne-2, une protéine qui peut devenir hyperactive dans la SLA et abîmer les cellules. Les ASO agissent en bloquant les instructions de l’organisme pour la fabrication de protéines spécifiques. Dans le cas de la SLA, la réduction de la calpaïne-2 pourrait aider à protéger les axones, les longues extensions des motoneurones chargées de transmettre les signaux, d’une dégradation trop rapide. L’objectif de l’AMX0114 est de ralentir la dégénérescence axonale en réduisant les effets néfastes d’un excès de calpaïne-2.

Le 5 décembre 2025, AL-S Pharma a publié les résultats de son étude de phase 2 en double aveugle contrôlée par placebo sur l’AP-101, menée auprès de 73 participants atteints de SLA.

Selon le communiqué de presse, l’étude a atteint son objectif principal, démontrant que le médicament est sûr et bien toléré. Bien que les études de phase 2 de cette envergure ne suffisent pas à prouver l’efficacité, la société indique que des analyses exploratoires ont révélé des signes encourageants de bénéfice clinique. Elle rapporte que les participants ayant commencé le traitement par l’AP-101 ont immédiatement bénéficié d’une survie plus longue et d’un retard dans le recours à l’assistance respiratoire par rapport aux participants ayant d’abord reçu un placebo, et que ces effets positifs ont été observés tant dans la SLA sporadique que dans la SLA-SOD1.

La société indique également que le traitement semble avoir stabilisé le stade de la maladie et ralenti le déclin fonctionnel, tel que mesuré par l’échelle ALSFRS-R, chez les patients présentant des taux élevés de SOD1 mal repliée. Cependant, elle n’a pas précisé si ces résultats étaient statistiquement significatifs et n’a pas fourni de données supplémentaires. La société précise également que le médicament a entraîné des changements favorables au niveau des biomarqueurs des neurofilaments, sans communiquer de détails supplémentaires.

AL-S Pharma prépare actuellement une étude de confirmation de phase 3.

• L’AP-101 est un anticorps humain qui cible la protéine SOD1 mal repliée dans la SLA. Il est destiné à empêcher la propagation de cette protéine dans le système nerveux central (SNC). Il se distingue du traitement approuvé pour la SLA liée à la SOD1, le Qalsody (tofersen), qui est un oligonucléotide antisens (ASO) empêchant la synthèse de la protéine SOD1 en ciblant son ARNm.

Le 12 décembre 2025, Prilenia et Ferrer ont annoncé avoir obtenu l’autorisation de la FDA pour lancer PREVAiLS, un essai de phase 3 randomisé et contrôlé par placebo sur la pridopidine chez 500 participants atteints de SLA précoce à progression rapide, destiné à confirmer les résultats des sous-groupes de l’essai de phase 2 HEALEY ALS Platform Trial, qui ont montré un ralentissement de la progression de la maladie et une amélioration de la survie.

Les sites canadiens sont toujours à l’étude, et notre base de données sur les essais cliniques sera mise à jour dès que nous aurons reçu plus d’informations.

• La pridopidine est un agoniste sélectif des récepteurs Sigma-1 qui, dans le cadre de recherches en laboratoire, s’est montré efficace pour favoriser la survie des neurones en stabilisant les voies de réponse au stress et en améliorant le fonctionnement des mitochondries et du réticulum endoplasmique. Dans le cas de la SLA, l’activation de ce récepteur pourrait permettre de réduire le stress cellulaire, d’améliorer la production d’énergie et de favoriser l’élimination des protéines toxiques. Ces effets combinés visent à rendre les motoneurones plus résistants à la dégénérescence.

Les résultats à long terme du tofersen, maintenant approuvé au Canada sous le nom de Qalsody, continuent de démontrer des bénéfices durables chez les personnes atteintes de SLA-SOD1.*

Dans l’essai de phase 3 VALOR et son extension en ouvert, les personnes ayant commencé le traitement six mois plus tôt ont présenté un déclin plus lent de leurs capacités fonctionnelles (selon l’échelle ALSFRS-R), de leur fonction respiratoire, de leur force musculaire et de leur qualité de vie globale sur une période de près de trois ans. Environ 25 % des participants ayant commencé le traitement plus tôt ont même montré des améliorations au niveau de leur force et de leurs capacités fonctionnelles.

Ces résultats confirment les avantages d’un traitement précoce, même si l’étude n’a pas mis en évidence de différence statistiquement significative entre les groupes ayant commencé le traitement tôt et ceux ayant commencé après trois ans. Pour le tofersen, cela tend à prouver l’efficacité du traitement, puisqu’il serait anormal d’observer une différence importante si les participants du groupe ayant commencé tardivement avaient tiré des bénéfices du traitement pendant des années, alors qu’ils avaient pris du placebo pendant six mois.  Les tendances générales continuent de favoriser un traitement précoce et l’on s’attend à ce que les bénéfices d’une intervention précoce soient beaucoup plus marqués chez les personnes dont la maladie évolue rapidement. Cela fait actuellement l’objet d’un essai clinique présymptomatique historique appelé ATLAS, qui est en cours. Dans cette étude, les deux groupes ont obtenu de meilleurs résultats que ceux habituellement observés dans la SLA-SOD1.

Les taux plasmatiques de NfL, un biomarqueur des lésions nerveuses, ont connu leur plus forte baisse environ 16 semaines après le début du traitement. Trois ans plus tard, ces taux restaient nettement inférieurs à ceux observés au début : ils étaient inférieurs d’environ 67 % chez les patients ayant commencé le traitement tôt et d’environ 64 % chez ceux ayant commencé six mois plus tard.

Le profil de sécurité à long terme reste cohérent avec les essais précédents, et l’ensemble des données confirme clairement que Qalsody constitue une option thérapeutique efficace à long terme, en particulier lorsqu’il est administré dès le début de la maladie. Comme pour tout traitement, de nombreuses personnes réagissent très bien à Qalsody, mais des effets secondaires peuvent survenir chez certaines d’entre elles. Biogen a publié un article distinct sur les risques potentiels liés à la sécurité de Qalsody, dans un souci de transparence.

Regardez la bande-annonce de Another Tomorrow, un documentaire qui sortira au printemps 2026 et qui traite de l’impact de Qalsody.

*Les variants pathogènes (mutations) du gène SOD1 constituent un facteur de risque connu de la SLA et sont à l’origine d’environ 1,5 à 7 % de tous les cas de SLA.

ALS Untangled est un programme fondé par le Dr Richard Bedlack qui évalue les traitements alternatifs et hors indication destinés aux personnes atteintes de SLA.

La N-acétylcystéine présente un intérêt biologique théorique dans le cadre de la SLA, puisqu’elle est supposée réduire le stress oxydatif, réguler la neuroinflammation et atténuer le dysfonctionnement mitochondrial.* Cependant, les études précliniques, les rapports de cas et les essais cliniques n’ont pas démontré de bénéfice significatif. Étant donné que les données actuelles ne corroborent pas son efficacité pour ralentir la progression de la maladie, ALS Untangled ne recommande pas son utilisation dans le traitement de la SLA.

Le clenbutérol a des propriétés biologiques qui pourraient être pertinentes dans le cadre de la SLA, comme la stimulation de la croissance musculaire, l’amélioration de la fonction mitochondriale* et la réduction de la neuroinflammation. Cependant, les études existantes menées sur des souris et les petits essais cliniques ouverts sont trop limités pour démontrer un bénéfice clair. Compte tenu de ses effets secondaires importants et de ses taux d’abandon élevés, ALS Untangled ne peut actuellement pas recommander le clenbutérol comme traitement de la SLA, mais encourage la poursuite des recherches.

*Les mitochondries sont de petites structures présentes à l’intérieur de nos cellules qui agissent comme des centrales énergétiques : elles produisent l’énergie dont la cellule a besoin pour fonctionner et rester en bonne santé. Dans le cas de la SLA, les mitochondries peuvent être abîmées ou fonctionner moins efficacement, ce qui peut contribuer à la perte des motoneurones. Le maintien d’un bon fonctionnement mitochondrial constitue donc un axe de recherche important dans le domaine de la SLA.